Активна речовина - ніфедипін - 60 мг за 1 таблетку

Форма випуску

Пігулки з контрольованим вивільненням, покриті оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі, з маркуванням чорним шрифром "Adalat 60" з одного боку - 28 таблеток в упаковці.

Фармакологічна дія

Селективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1,4-дигідропіридину. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію.

Зменшує струм іонів кальцію через повільні кальцієві канали всередину клітин, переважно кардіоміоцитів, гладких клітин коронарних і периферичних артерій, знижуючи при цьому ОПСС і розширюючи коронарні артерії, великі судини та інтактні сегменти стінок частково стенозованих со. Ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури коронарних артерій, тим самим запобігає ангіоспазму, посилює кровотік у постстенотичних відділах судин та збільшує доставку кисню до міокарда. Зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок зниження ОПСС (постнавантаження), а при тривалому прийомі здатний запобігати розвитку нових атеросклеротичних ушкоджень у коронарних артеріях. Ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури артеріол, тим самим зменшуючи підвищений ОПСС і, отже, АТ.

На початку лікування ніфедипіном можливе тимчасове рефлекторне підвищення ЧСС та, як наслідок, серцевого викиду. Однак це підвищення не є настільки значним, щоб компенсувати розширення кровоносних судин. Крім того, ніфедипін і при короткочасному, і при тривалому застосуванні збільшує виведення іонів натрію та води з організму. Гіпотензивна дія ніфедипіну особливо виражена у пацієнтів із артеріальною гіпертензією. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та наявністю принаймні ще одного фактора ризику знижує частоту серцево-судинних та цереброваскулярних епізодів такою ж мірою, як комбінація діуретиків.

Показання до застосування

• ІХС: стабільна стенокардія (стенокардія напруги);
• артеріальна гіпертензія.

Способи застосування та дози

Препарат приймають внутрішньо.

Початкова доза становить 30 мг 1 раз на добу. Надалі при необхідності дозу можна поступово збільшити до 60 мг 1 раз на добу і навіть до 120 мг 1 раз на добу в залежності від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції пацієнта. Тривалість лікування визначається лікарем.

Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи і не розламуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, приймати незалежно від їди, берегти від впливу вологи і виймати з фольги безпосередньо перед прийомом.

Протипоказання

• кардіогенний шок;
• виражена артеріальна гіпотензія (систолічний тиск<90 мм рт.ст.);
• ілеостома, встановлена ​​після проктоколектомії;
• одночасне застосування рифампіцину;
• вагітність;
• лактація (грудне вигодовування);
• дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
• Підвищена чутливість до ніфедипіну.

особливі вказівки

З особливою обережністю слід призначати ніфедипін пацієнтам з вираженим стенозом будь-якого відділу шлунково-кишкового тракту, оскільки можливий розвиток кишкової непрохідності. В окремих випадках симптоми кишкової непрохідності можуть спостерігатися у пацієнтів без патології ШКТ.

Слід мати на увазі, що при проведенні рентгену кишечника з барієм можна виявити помилково позитивні симптоми поліпа (дефект наповнення).

При одночасному застосуванні препарату Осмо-Адалат і блокаторів β-адренорецепторів пацієнту потрібне ретельне спостереження, оскільки можливий розвиток вираженого зниження артеріального тиску та посилення симптомів серцевої недостатності.

При одночасному прийомі з грейпфрутовим соком можливе посилення гіпотензивної дії, яка зберігається протягом трьох днів після останнього прийому соку.

У період лікування необхідно бути обережними при заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, і утримуватися від застосування етанолу.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей сухому місці при температурі не вище 25°С.

Блокатори кальцієвих каналів групи дигідропіридинів.

склад

Активна речовина – ніфедипін.

Виробники

Байєр Фарма АГ (Німеччина), Байєр Хелскер АГ (Німеччина)

Фармакологічна дія

Антиангінальна, гіпотензивна.

Блокує кальцієві канали, гальмує трансмембранне надходження іонів кальцію до клітин гладкої мускулатури артеріальних судин та кардіоміоцитів.

Розширює периферичні, переважно артеріальні судини, зокрема. коронарні, знижує артеріальний тиск, зменшує загальний периферичний опір судин та постнавантаження на серце.

Збільшує коронарний кровотік, зменшує силу серцевих скорочень, роботу серця та потребу міокарда у кисні.

Покращує функцію міокарда та сприяє зменшенню розмірів серця при хронічній серцевій недостатності.

Знижує тиск у легеневій артерії, позитивно впливає на церебральну гемодинаміку.

Пригнічує агрегацію тромбоцитів, має антиатерогенні властивості, покращує постстенотичну циркуляцію при атеросклерозі.

Збільшує виведення натрію та води, знижує тонус міометрію.

При прийомі внутрішньо швидко та повністю всмоктується.

Біодоступність усіх лікарських форм становить 40-60%.

З білками плазми зв'язується близько 90% прийнятої дози.

Після прийому внутрішньо максимальна концентрація у плазмі створюється через 30 хв, період напіввиведення – 2-4 год.

Виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів та з фекаліями.

У незначних кількостях проходить через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, проникає в грудне молоко.

Не має мутагенної та канцерогенної активності.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз:

• гіперемія обличчя з відчуттям жар,
• серцебієні,
• тахікарді,
• гіпотензія (аж до непритомності,
• подібна до стенокардично,
• дуже рідко – анемі,
• лейкопені,
• тромбоцитопені,
• тромбоцитопенічна пурпура.

З боку нервової системи та органів чуття:

• запаморочення,
• головний бол,
• оглушеність,
• зміна зорового сприйняття,
• порушення чутливості в руках та ногах.

З боку органів шлунково-кишкового тракту:

• запо,
• нудота,
• діаре,
• гіперплазія ясен (при тривалому лікуванні,
• підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку респіраторної системи:

• спазм бронхів.

З боку опорно-рухового апарату:

• міалги,
• тремор.

Алергічні реакції:

• кропивниць,
• екзантем,
• ексфоліативний дерматит.

Інші:

• припухлість і почервоніння рук і,
• фотодерматі,
• гіперглікемії,
• гінекомастія (у пацієнтів похилого віку,
• відчуття печіння у місці ін'єкції (при внутрішньовенному введенні).

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз, профілактика нападів стенокардії (в т.ч. стенокардії Принцметалу), гіпертрофічна кардіоміопатія (обструктивна та ін.), хвороба Рейно, легенева гіпертензія, бронхообструктивний синдром.

Протипоказання

Гіперчутливість, гострий період інфаркту міокарда (перші 8 днів), кардіогенний шок, тяжкий аортальний стеноз, серцева недостатність у стадії декомпенсації, виражена гіпотензія, тахікардія, вагітність, годування груддю.

Обмеження до застосування:

• Слід утриматися від застосування препарату у педіатричній практикі,
• оскільки безпека та ефективність його застосування у дітей не визначені.

Передозування

Симптоми:

• різка брадикарді,
• брадіаритмі,
• артеріальна гіпотензія,
• у важких випадках - колап,
• уповільнення провідності.

При прийомі великої кількості ретард-таблеток ознаки інтоксикації виявляються не раніше ніж через 3-4 години і можуть додатково виражатися в непритомності аж до коми, кардіогенному шоці, судомах, гіперглікемії, метаболічному ацидозі, гіпоксії.

Лікування:

• промивання шлунок,
• прийом активованого кута,
• введення норепінефрін,
• кальцію хлориду або кальцію глюконату у розчині атропіну внутрішньовенно.

Гемодіаліз неефективний.

Взаємодія

Підсилюють гіпотензивний ефект -нітрати, діуретики, бета-адреноблокатори, трициклічні антидепресанти, фентаніл, алкоголь.

Підвищує активність теофіліну, зменшує нирковий кліренс дигоксину.

Посилює побічні ефекти вінкрістину (зменшує виведення).

Підвищує біодоступність цефалоспоринів (цефіксіма).

Циметидин та ранітидин підвищують рівень у плазмі.

Ділтіазем уповільнює метаболізм (потрібне зменшення дози ніфедипіну).

Несумісний із рифампіцином (прискорює біотрансформацію та не дозволяє створити ефективні концентрації).

Сік грейпфрута (велика кількість) підвищує біодоступність.

Підвищує концентрацію серцевих глікозидів у крові.

особливі вказівки

З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів та людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.

Скасувати препарат слід поступово.

У пацієнтів зі стабільною стенокардією на початку лікування може виникати парадоксальне посилення ангінального болю, при вираженому коронаросклерозі та нестабільній стенокардії – посилення ішемії міокарда.

Не рекомендується використовувати препарати короткої дії для тривалого лікування стенокардії або гіпертензії, т.к. можливий розвиток непередбачуваних змін артеріального тиску та рефлекторної стенокардії.

Catad_pgroup Блокатори кальцієвих каналів

Осмо-Адалат - інструкція застосування

В даний час препарат не вважається Державним реєстром лікарських засобів або зазначений реєстраційний номер виключено з реєстру.

Реєстраційний номер:

N014946/01 - 291216

Торгове найменування:

Осмо-Адалат ®

Міжнародне непатентоване найменування:

ніфедипін

Лікарська форма:

таблетки з контрольованим вивільненням покриті плівковою оболонкою.

Склад:

1 таблетка з контрольованим вивільненням покрита плівковою оболонкою містить: активний шар : активна речовинаніфедипін 33 мг або 66 мг, допоміжні речовинигіпромелоза 8,2 мг або 16,4 мг, магнію стеарат 0,4 мг або 0,8 мг, макрогол 122,2 мг або 244,4 мг; осмотичний шар: гіпромелоза 4,1 мг або 8,2 мг, магнію стеарат 0,2 мг або 0,4 мг, натрію хлорид 23,9 мг або 47,8 мг, макрогол 52,9 мг або 105,8 мг, барвник заліза оксид червоний 08 мг або 16 мг; оболонка: плівкова оболонка - целюлози ацетат 32,3 мг або 38,0 мг, макрогол 1,7 мг або 2,0 мг; світлозахисна оболонка - гіпролоза 7,1 мг або 12,8 мг, титану діоксид 5,0 мг або 9,1 мг, гіпромелоза 2,3 мг або 4,1 мг, пропіленгліколь 1,3 мг або 2,4 мг, барвник заліза оксид червоний 0,3мг або 0,6мг; полірувальний шар, напис - гіпромелоза 1,5 мг або 2,5 мг, чорнило чорне Opacode S-1-17823 (слідові кількості).

Опис

Круглі двоопуклі таблетки рожевого кольору; з одного боку таблетки чорним шрифтом нанесено маркування "Adalat 30"/"Adalat 60"; на поверхні таблетки з будь-якої зі сторін з довільним розташуванням щодо центру є час у вигляді лунки неправильної форми діаметром до 1 мм.

Фармакотерапевтична група:

блокатор "повільних" кальцієвих каналів.

Код АТХ:С08СА05

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

Фармакодинаміка

Ніфедипін – селективний блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), похідне 1,4-дигідропіридину. Чинить антиангінальну та антигіпертензивну дію. Зменшує струм іонів кальцію через «повільні» кальцієві канали всередину клітин, переважно всередину кардіоміоцитів, гладком'язових клітин коронарних і периферичних артерій, знижуючи при цьому загальний периферичний судинний опір (ОПСС) і розширюючи коронарні артерії, особливо також. судин. Крім того, ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури коронарних артерій; тим самим запобігає ангіоспазму, покращується постстенотичний кровотік при атеросклеротичній обструкції та збільшується доставка кисню до міокарда, зменшується потреба міокарда в кисні за рахунок зниження загального периферичного судинного опору (постнавантаження); при тривалому застосуванні ніфедипін здатний запобігати розвитку нових атеросклеротичних ушкоджень у коронарних артеріях.

Ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури артеріол, тим самим зменшуючи підвищений ОПСС і, отже, артеріальний тиск (АТ). На початку лікування ніфедіпіном може відбуватися тимчасове рефлекторне збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС) і, як наслідок цього, величини серцевого викиду. Однак це підвищення не є настільки значним, щоб компенсувати розширення кровоносних судин. Крім того, ніфедипін при короткочасному та при тривалому застосуванні збільшує виведення іонів натрію та води з організму. Антигіпертензивна дія ні-федипіну особливо виражена у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та наявністю, принаймні, ще одного фактора ризику серцево-судинних захворювань, ніфедипін знижує частоту серцево-судинних та цереброваскулярних епізодів такою ж мірою, як і при застосуванні комбінації діуретиків.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо ніфедипін майже повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність ніфедипіну після прийому внутрішньо в капсулах негайного вивільнення становить 45-56% внаслідок ефекту «первинного проходження» через печінку, порівняно з чим біодоступність ніфедипіну після прийому внутрішньо у таблетках з контрольованим вивільненням становить 68-86%. Їда трохи знижує початкову швидкість абсорбції, але не впливає на величину біодоступності. Ніфедипін вивільняється з таблеток Осмо-Адалат через особливу мембрану по осмотичному градієнту з константою швидкості нульового порядку, при цьому відбувається контрольоване підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові, яка досягає плато приблизно через 6-12 годин після прийому внутрішньо першої дози препарату. . Протягом 24 годин підтримується постійна концентрація ніфедипіну у плазмі крові.

Швидкість вивільнення ніфедипіну не залежить від pH середовища і моторики шлунково-кишкового тракту. При прийомі внутрішньо препарату Осмо-Адалат у дозуваннях 30 мг і 60 мг максимальна плазмова концентрація (Сmax) ніфедипіну становить відповідно 20-21 нг/мл і 43-55 нг/мл, а час досягнення Сmax-12-15 год і 7- 9 год, відповідно.

Розподіл

Зв'язок із білками плазми крові (альбуміном) становить близько 95 %.

Метаболізм

Після внутрішнього прийому ніфедипін метаболізується в стінці кишечника і в печінці в основному в результаті окислювальних процесів. Метаболіти не мають фармакологічної активності.

Виведення

Плазмова концентрація Осмо-Адалат® підтримується на постійному рівні протягом усього періоду вивільнення та абсорбції, і тільки після вивільнення останньої дози ніфедипіну його плазмова концентрація починає знижуватися; ТV 2 становить 1,7-3,4 ч. Ніфедипін виводиться у вигляді неактивних метаболітів переважно через нирки, і лише 5-15 % – через кишечник із жовчю. У незміненому вигляді є у сечі в незначних кількостях (менше 0,1 %). Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику ніфедипіну, плаз-маферез посилює його виведення.

Під час проходження травним трактом біологічно неактивні компоненти таблетки залишаються незміненими і виводяться з організму у вигляді нерозчинної оболонки.

При порушенні функції нирок фармакокінетика Осмо-Адалат® не змінюється. У порівняльному дослідженні фармакокінетики ніфедипіну у пацієнтів з легкою (клас А по Чайлд-П'ю) або середньою (клас В по Чайлд-Пью) печінковою недостатністю та у пацієнтів з нормальною функцією печінки кліренс ніфедипіну при прийомі внутрішньо був знижений в середньому на 48 % А з Чайлд-Пью) і 72% (клас В з Чайлд-Пью). Внаслідок цього AUC і Сmax ніфедипіну збільшилися в середньому на 93% і 64% (клас А по Чайлд-П'ю) і на 253% і 171% (клас В по Чайлд-П'ю) відповідно порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Фармакокінетика ніфедипіну не вивчалася у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

• Ішемічна хвороба серця: Стабільна стенокардія (стенокардія напруги).
• Артеріальна гіпертензія.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

• Підвищена чутливість до ніфедипіну або будь-якого іншого компонента препарату.
• Вагітність (до 20 тижнів) та період грудного вигодовування.
• Кардіогенний шок.
• Одночасне застосування з рифампіцином.
• Наявність ілеостоми після проктоколектомії (кишеня Кока).
• Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

З ОБЕРЕЖНІСТЮ

Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст.), гостра серцева недостатність, тяжкий аортальний стеноз, тяжкі порушення функції печінки, вагітність (після 20 тижнів), у пацієнтів з вираженим стенозом будь-якого відділу шлунково-кишкового тракту, оскільки можливий розвиток непрохідності кишечника; у пацієнтів із злоякісною артеріальною гіпертензією та гіповолемією, які перебувають на гемодіалізі.

ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ВАГІТНОСТІ ТА ПЕРІОД ГРУДНОГО ШКОДУВАННЯ

Застосування препарату Осмо-Адалат протипоказане при вагітності до 20 тижнів. Контрольовані клінічні дослідження застосування препарату Осмо-Адалат у вагітних не проводились; відповідно, дані контрольованих клінічних досліджень ефективності та безпеки застосування препарату Осмо-Адалат у вагітних відсутні.

Випробування на тваринах показали наявність ембріотоксичності, плацентотоксичності, фетотоксичності та тератогенності при застосуванні ніфедипіну протягом та після закінчення періоду органогенезу.

За наявними клінічними даними не можна судити про специфічний пренатальний ризик. Разом з тим є дані про збільшення ймовірності перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Незрозуміло, чи перераховані випадки є наслідком основного захворювання (артеріальної гіпертензії), що проводиться лікування або специфічним ефектом препарату Осмо-Адалат®.

Наявної інформації недостатньо для того, щоб унеможливити виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого. Тому застосування препарату Осмо-Адалат після 20-го тижня вагітності вимагає ретельної індивідуальної оцінки співвідношення ризику та користі для пацієнтки, плода та/або новонародженого і може розглядатися тільки в тих випадках, коли інші способи лікування протипоказані або неефективні.

Ніфедипін виділяється у грудне молоко, тому якщо застосування препарату Осмо-Адалат® необхідне в період лактації, грудне вигодовування слід припинити. При застосуванні препарату Осмо-Адалат ® спільно з внутрішньовенним введенням розчину магнію сульфату у вагітних необхідний ретельний моніторинг АТ внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку як для матері, так і для плода.

Фертильність / Екстракорпоральне запліднення

У поодиноких випадках при проведенні екстракорпорального запліднення при застосуванні БМКК, зокрема препарату Осмо-Адалат, відзначалися оборотні біохімічні зміни в головці сперматозоїдів, що призводило до порушення функції сперми. При безуспішних спробах екстракорпорального запліднення і за винятком інших причин безплідності, слід брати до уваги ймовірність впливу на сперму БМКК, зокрема ніфедипіну, за умови їх застосування.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ

Приймати усередину. Таблетку Осмо-Адалат слід проковтувати повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини (не запивати грейпфрутовим соком). Препарат можна приймати незалежно від їди. Таблетки не можна розжовувати або розламувати, слід берегти від впливу вологи і виймати з фольги безпосередньо перед прийомом.

Дозу препарату підбирають індивідуально. У кожному випадку початкову дозу препарату слід поступово підвищувати, залежно від клінічної картини захворювання. При стенокардії напруги або гіпертензії початкова доза становить 30 мг 1 раз на добу. При недостатньому терапевтичному ефект дозу можна збільшити до 60 мг 1 раз на добу. Залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції пацієнта, дозу можна збільшити до 120 мг 1 раз на добу.

При одночасному прийомі з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози ніфедипіну або його скасування. (Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Тривалість лікування визначається лікарем.

Особливі групи пацієнтів

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату Осмо-Адалат у дітей віком до 18 років не встановлені.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) корекція дози не потрібна.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

У пацієнтів з легким, середнім або тяжким порушенням функції печінки може знадобитися ретельний контроль та зменшення дози препарату. Фармакокінетика ніфедипіну не вивчалася у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.

ПОБІЧНА ДІЯ

При застосуванні ніфедипіну побічні ефекти було оцінено у плацебо-контрольованих дослідженнях.

Нижче наведені небажані реакції класифікували наступним чином: часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Ступінь градації побічних реакцій «часто» оцінювався як менше 3%, за винятком периферичних набряків (9,9%) та головного болю (3,9%). Побічні ефекти, які відзначалися лише під час постмаркетингових спостережень, і частота яких оцінювалася, позначені як «частота невідома».

1 – може бути життєзагрозливим.

У пацієнтів із злоякісною артеріальною гіпертензією та гіповолемією, які перебувають на діалізі, внаслідок вазодилатації може розвинутися виражене зниження артеріального тиску.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Cімптоми: виражене зниження артеріального тиску, втрата свідомості аж до розвитку коми, тахікардія/брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок, що супроводжується набряком легень.

Лікування

Заходи з надання невідкладної допомоги при передозуванні передусім мають бути спрямовані на виведення ніфедипіну з організму та відновлення стабільних показників гемодинаміки. Рекомендується промивання шлунка і, при необхідності, іригація тонкої кишки для запобігання подальшому всмоктуванню препарату. Заходи щодо виведення препарату з організму повинні бути максимально повними (включаючи тонку кишку) для того, щоб запобігти подальшому всмоктуванню препарату. Проведення гемодіалізу недоцільно, оскільки ніфедипін не видаляється за допомогою діалізу; рекомендується призначення плазмаферезу (оскільки для ніфедипіну характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та відносно невеликий обсяг розподілу).

При брадикардії – β-симпатоміметики, при життєзагрозливій брадикардії – постановка тимчасового штучного водія ритму.

При вираженому зниженні артеріального тиску, що розвинувся внаслідок кардіогенного шоку та вазодилатації, рекомендується повільне внутрішньовенне введення 10-20 мл 10 % розчину кальцію глюконату (до досягнення або незначного перевищення верхньої межі норми вмісту кальцію, допустиме повторне введення). Якщо при застосуванні препаратів кальцію не вдалося досягти адекватного підвищення артеріального тиску, рекомендується застосування судинозвужувальних препаратів із групи симпатоміметиків – допаміну або норепінефрину. Дози цих препаратів підбирають залежно від терапевтичного ефекту.

Введення рідини слід проводити з обережністю через ризик перевантаження серця.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКИМИ ЗАСОБИМИ

Вплив інших лікарських засобів на ніфедипін

Ніфедипін метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому P450, розташованого в слизовій оболонці кишечника та печінки. Тому препарати, які пригнічують або індукують цей ізофермент, можуть взаємодіяти з ніфедипіном при його прийомі внутрішньо, порушуючи кліренс або ефект «первинного проходження» через печінку.

Рифампіцин

Рифампіцин відноситься до потужних індукторів ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому P450. При сумісному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно знижується та, відповідно, знижується його ефективність. Застосування рифам-піцину у комбінації з препаратом Осмо-Адалат® протипоказане.

Одночасне застосування ніфедипіну зі слабкими та помірними інгібіторами ізоферментуCYP3 A4 системи цитохромуP450 вимагає регулярного контролю артеріального тиску і, при необхідності, зменшення дози ніфедипіну. До препаратів цієї групи належать:

Антибіотики-макроліди (наприклад, еритроміцин)

Клінічні дослідження щодо взаємодії ніфедипіну та макролідних антибіотиків не проводилися. Відомо, деякі антибіотики-макролиды є інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Тому не можна виключити можливість збільшення плазмових концентрацій ніфедипіну при його одночасному застосуванні з антибіотиками-макролідами. Азітроміцин, що відноситься до групи макролідів, не інгібує ізоферменту CYP3A4.

Інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір)

Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та інгібіторів ВІЛ-протеази не проводилися. Відомо, що препарати цієї групи пригнічують ізофермент CYP3A4. Інгібітори ВІЛ-протеази пригнічують обумовлений ізоферментом CYP3A4 метаболізм ніфедипіну in vitro. При одночасному застосуванні можливе значне збільшення плазмових концентрацій ніфедипіну за рахунок зменшення ефекту первинного проходження через печінку та уповільненого виведення.

Протигрибкові препарати азолової групи (наприклад, кетоконазол) Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та протигрибкових препаратів азолової групи не проводилися. Відомо, що ці препарати інгібують ізофермент CYP3A4. При одночасному пероральному застосуванні з ніфедипіном можливе значне збільшення системної біодоступності ніфедипіну за рахунок зменшення ефекту первинного проходження через печінку.

Флуоксетин

Клінічні дослідження щодо вивчення можливої ​​взаємодії ніфедипіну та флуоксетину не проводилися. Відомо, що флуоксетин in vitro пригнічує метаболізм ніфедипіну, зумовлений дією ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з ніфедипіном можливе збільшення плазмових концентрацій ніфедипіну.

Нефазодон

Клінічні дослідження щодо вивчення можливої ​​взаємодії ніфедипіну та нефазодону не проводилися. Відомо, що нефазодон пригнічує метаболізм інших препаратів, зумовлений дією ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з ніфедипіном можливе збільшення плазмових концентрацій ніфедипіну.

Хінупрістін / далфопрістін

Одночасне застосування хінупристину/далфопристину з ніфедипіном може призводити до збільшення плазмових концентрацій ніфедипіну.

Вальпроєва кислота

Клінічні дослідження щодо вивчення можливої ​​взаємодії ніфедипіну та вальпроєвої кислоти не проводилися. Оскільки вальпроєва кислота викликає підвищення плазмової концентрації німодипіну (БМКК, за структурою близького до ніфедипіну) внаслідок інгібування ізоферменту, не можна виключити можливість підвищення плазмових концентрацій ніфедипіну та посилення його дії.

Ціметідін

Циметидин інгібує ізофермент CYP3А4 і спричиняє підвищення плазмової концентрації ніфедипіну, посилюючи тим самим його антигіпертензивну дію.

Інші дослідження

Цизаприд

Одночасне застосування цизаприду з ніфедипіном може призводити до збільшення плазмових концентрацій ніфедипіну.

Протиепілептичні препарати, що індукують ізофермент CYP3А4 системи цитохрому Р450 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал)

Фенітоїн індукує ізофермент CYP3А4. При одночасному застосуванні ніфедипіну та фенітоїну відзначається зниження біодоступності ніфедипіну та зменшення його ефективності. При застосуванні даної комбінації слід контролювати ефективність ніфедипіну та, при необхідності, збільшувати його дозу. Після відміни фенітоїну дозу ніфедипіну слід зменшити.

Клінічні дослідження щодо вивчення можливої ​​взаємодії ніфедипіну та карбамазепіну або фенобарбіталу не проводилися. Оскільки обидва препарати зменшують плазмові концентрації німодипіну, за структурою близького до ніфедипіну, не можна виключити можливість зменшення плазмових концентрацій ніфедипіну та зниження його ефективності.

Вплив ніфедипіну на інші лікарські препарати

Антигіпертензивні препарати

Ніфедипін може збільшувати антигіпертензивний ефект препаратів, що знижують артеріальний тиск, таких як діуретики, бета-адреноблокатори, альфа-адреноблокатори метилдопу при одночасному застосуванні з ними.

При одночасному застосуванні Осмо-Адалат і бета-адреноблокаторів потрібне ретельне спостереження пацієнтів, оскільки в деяких випадках повідомлялося про посилення симптомів серцевої недостатності.

Дігоксин

Одночасне застосування ніфедипіну та дигоксину може призвести до зниження кліренсу дигоксину, що призводить до підвищення його плазмових концентрацій, тому за пацієнтами слід встановити ретельне клінічне та ЕКГ спостереження для раннього виявлення симптомів передозування дигоксином; при необхідності залежно від плазмової концентрації дигоксину його доза повинна бути знижена.

Хінідін

В окремих випадках при одночасному застосуванні ніфедипіну та хінідину спостерігалося зниження плазмових концентрацій хінідину, а також помітне збільшення плазмових концентрацій хінідину після відміни ніфедипіну. Тому при застосуванні та/або відміні ніфедипіну слід контролювати плазмову концентрацію хінідину і, при необхідності, коригувати його дозу. У деяких випадках при застосуванні цієї комбінації повідомлялося про підвищення плазмових концентрацій ніфедипіну, тоді як в інших випадках зміни фармакокінетики ніфедипіну не було.

У період одночасної терапії необхідно контролювати плазмову концентрацію хінідину та артеріального тиску. У разі потреби доза ніфедипіну повинна бути знижена.

Такролімус

Такролімус метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. У деяких випадках при одночасному застосуванні з ніфедипіном може знадобитися зниження дози такролімусу. При застосуванні цієї комбінації слід контролювати плазмову концентрацію такролімусу та, при необхідності, знижувати його дозу.

Магнію сульфат

При застосуванні препарату Осмо-Адалат разом із внутрішньовенним введенням розчину магнію сульфату необхідний ретельний моніторинг АТ внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку як для матері, так і для плода.

Їжа

Грейпфрутовий сік інгібує ізофермент CYP3А4, підвищує плазмові концентрації ніфедипіну та пролонгує його дію внаслідок зниження ефекту «первинного проходження» через печінку або зменшення його кліренсу. При цьому спостерігається посилення антигіпертензивної дії ніфедипіну. При регулярному вживанні соку грейпфрутового цей ефект може зберігатися протягом 3 днів після останнього прийому соку. Надалі рекомендується уникати одночасного вживання грейпфрутів чи грейпфрутового соку з ніфедипіном.

Взаємодій не виявлено

При одночасному застосуванні ніфедипіну з препаратами аймалін, беназеприл, кандесартан, дебризоквін, доксазозин, ірбесартан, омепразол, орлістат, пантопразол, ранітидин, розиглітазон, талінолол, тріамтерен + гідрохлортіазид не виявлено.

Ацетилсаліцилова кислота

Одночасне застосування ніфедипіну та ацетилсаліцилової кислоти (АСК) у дозі 100 мг не впливає на фармакокінетику ніфедипіну. Ніфедипін, у свою чергу, не впливає на антиагрегантні властивості АСК (агрегацію тромбоцитів та тривалість кровотечі).

Вплив на лабораторні параметри

Ніфедипін може викликати хибне збільшення концентрації ванілілміндальної кислоти в сечі при визначенні спектрофотометричного методу, але не впливає на результати вимірювань при використанні методу високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ).

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ

У пацієнтів із вираженим стенозом будь-якого відділу шлунково-кишкового тракту можливий розвиток непрохідності кишечника. У дуже рідкісних випадках можуть розвинутися безоари, видалення яких може знадобитися хірургічне втручання. У поодиноких випадках симптоми кишкової непрохідності можуть спостерігатися у пацієнтів, які не мають розладів шлунково-кишкового тракту.

Слід мати на увазі, що при проведенні рентгенологічного дослідження кишечника з барієм можна виявити помилково позитивні симптоми поліпа (дефект наповнення). У пацієнтів з легким, середнім або тяжким порушенням функції печінки може знадобитися ретельний контроль та зменшення дози препарату. Фармакокінетика ніфедипіну не вивчалася у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки. (див. розділ «Фармакологічні властивості/Фармакокінетика»).

При одночасному застосуванні препарату Осмо-Адалат і бета-адреноблокаторів потрібно ретельне спостереження пацієнтів, оскільки в деяких випадках повідомлялося про посилення симптомів серцевої недостатності.

Препарат Осмо-Адалат не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії та для вторинної профілактики серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда.

При одночасному вживанні з грейпфрутовим соком можливе посилення антигіпертензивної дії ніфедипіну, що зберігається протягом 3 днів після останнього вживання соку.

Препарати, що інгібують ізофермент CYP3А4 системи цитохрому Р450, такі як: антибіотики-макроліди (наприклад, еритроміцин), інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір), протигрибкові препарати азолової групи (наприклад, кетоконазол), наприклад, кетоконазол, далфопристин, вальпроєва кислота, циметидин при одночасному застосуванні з ніфедипіном можуть збільшувати плазмові концентрації ніфедипіну. Тому при застосуванні цих комбінацій слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, знижувати дозу препарату Осмо-Адалат. Збільшення дози до максимальної добової дози ніфедипіну, що дорівнює 120 мг, призводить до споживання 2 ммоль натрію хлориду на день. Це необхідно брати до уваги при застосуванні у пацієнтів, які перебувають на малосольовій або дієті без солі. Одночасне застосування ніфедипіну та внутрішньовенне введення розчину магнію сульфату у вагітних може призводити до надмірного зниження АТ, внаслідок чого необхідно проводити ретельний моніторинг АТ. (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та рухомими механізмами

У період лікування (особливо на початку лікування або при зміні дози) необхідно дотримуватись обережності при керуванні автомобілем, заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, та утримуватися від застосування етанолу.

ФОРМА ВИПУСКУ

Таблетки з контрольованим вивільненням покриті плівковою оболонкою по 30 мг та 60 мг.

По 14 таблеток у блістер з Ал/ПП, по 2 блістери разом із інструкцією із застосування у картонну пачку.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ

4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

УМОВИ ВІДПУСТКА

Відпускають за рецептом.

Юридична особа, на ім'я якої видано реєстраційне посвідчення:

Байєр Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлін, Німеччина Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

Виробник:

Байєр Фарма АГ, 51368, Леверкузен, Німеччина Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Німеччина

За додатковою інформацією та з претензіями звертатися за адресою:

107113 Москва, 3-я Рибінська вул., 18, стор 2

АДАЛАТ-ОСМО

ВИРОБНИКИ
Байєр Хелскер АГ (Німеччина)

ГРУПА
Блокатори кальцієвих каналів групи дигідропіридинів

СКЛАД
Активна речовина – ніфедипін.

МІЖНАРОДНЕ НЕПАТЕНТОВАНЕ НАЙМЕННЯ
Ніфедипін

СИНОНІМИ
Адалат, Адалат СЛ, Апо-Ніфед, Веро-Ніфедипін, Гіпернал, Гіпернал 10, Гіпернал 5, Гіпернал краплі, Депін-Е, Кальцигард, Кальцигард ретард, Кальцигард-10, Кальцигард-5, Карін-Фер, Корін-Фер, РД, Кордіпін, Кордіпін ретард, Кордіпін ХЛ, Корінфар, Корінфар ретард, Корінфар Уно, Нікардія, Нікардія СД ретард, Ніфаділ, Ніфебене, Ніфегексал, Ніфедекс, Ніфедикап, Ніфедикап ТМ, Ніфедикор, Ніфедіпат-10 , Ніфедипін, Ніфедипін-МІК, Ніфедіпін-Н.С., Ніфедипін-ФПО, Ніфедипін-Х-Ратіофарм, Ніфекард ХЛ, Ніфелат, Ніфелат Q, Ніфелат Р, Ніфесан, Ніфікард, Санфідіпін, Споніф 10, Фенамон, Фенігідін, Флекор- Н

ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ
Антиангінальна, гіпотензивна. Блокує кальцієві канали, гальмує трансмембранне надходження іонів кальцію до клітин гладкої мускулатури артеріальних судин та кардіоміоцитів. Розширює периферичні, переважно артеріальні судини, зокрема. коронарні, знижує артеріальний тиск, зменшує загальний периферичний опір судин та постнавантаження на серце. Збільшує коронарний кровотік, зменшує силу серцевих скорочень, роботу серця та потребу міокарда у кисні. Покращує функцію міокарда та сприяє зменшенню розмірів серця при хронічній серцевій недостатності. Знижує тиск у легеневій артерії, позитивно впливає на церебральну гемодинаміку. Пригнічує агрегацію тромбоцитів, має антиатерогенні властивості, покращує постстенотичну циркуляцію при атеросклерозі. Збільшує виведення натрію та води, знижує тонус міометрію. При прийомі внутрішньо швидко та повністю всмоктується. Біодоступність усіх лікарських форм становить 40-60%. З білками плазми зв'язується близько 90% прийнятої дози. Після прийому внутрішньо максимальна концентрація у плазмі створюється через 30 хв, період напіввиведення – 2-4 год. Виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів та з фекаліями. У незначних кількостях проходить через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, проникає в грудне молоко. Не має мутагенної та канцерогенної активності.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз, профілактика нападів стенокардії (в т.ч. стенокардії Принцметалу), гіпертрофічна кардіоміопатія (обструктивна та ін.), хвороба Рейно, легенева гіпертензія, бронхообструктивний синдром.

ПРОТИПОКАЗАННЯ
Гіперчутливість, гострий період інфаркту міокарда (перші 8 днів), кардіогенний шок, тяжкий аортальний стеноз, серцева недостатність у стадії декомпенсації, виражена гіпотензія, тахікардія, вагітність, годування груддю. Слід утриматися від застосування препарату в педіатричній практиці, оскільки безпека та ефективність його застосування у дітей не визначені.

ПОБІЧНА ДІЯ
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз: гіперемія обличчя з відчуттям жару, серцебиття, тахікардія, гіпотензія (аж до непритомності), біль, подібний до стенокардичної, дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна. системи та органів чуття: запаморочення, головний біль, оглушеність, зміна зорового сприйняття, порушення чутливості в руках та ногах.З боку органів шлунково-кишкового тракту: запор, нудота, діарея, гіперплазія ясен (при тривалому лікуванні), підвищення активності печінкових трансаміназ.З боку респіраторної системи: спазм бронхів.З боку опорно-рухового апарату: міалгія, тремор. печіння у місці ін'єкції (при внутрішньовенному введенні).

ВЗАЄМОДІЯ
Підсилюють гіпотензивний ефект -нітрати, діуретики, бета-адреноблокатори, трициклічні антидепресанти, фентаніл, алкоголь. Підвищує активність теофіліну, зменшує нирковий кліренс дигоксину. Посилює побічні ефекти вінкрістину (зменшує виведення). Підвищує біодоступність цефалоспоринів (цефіксіма). Циметидин та ранітидин підвищують рівень у плазмі. Ділтіазем уповільнює метаболізм (потрібне зменшення дози ніфедипіну). Несумісний із рифампіцином (прискорює біотрансформацію та не дозволяє створити ефективні концентрації). Сік грейпфрута (велика кількість) підвищує біодоступність. Підвищує концентрацію серцевих глікозидів у крові.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми: різка брадикардія, брадіаритмія, артеріальна гіпотензія, у тяжких випадках – колапс, уповільнення провідності. При прийомі великої кількості ретард-таблеток ознаки інтоксикації виявляються не раніше ніж через 3-4 години і можуть додатково виражатися в непритомності аж до коми, кардіогенному шоці, судомах, гіперглікемії, метаболічному ацидозі, гіпоксії. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, введення норепінефрину, кальцію хлориду або кальцію глюконату у розчині атропіну внутрішньовенно. Гемодіаліз неефективний.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ
Літнім пацієнтам рекомендується зменшувати добову дозу (зниження метаболізму). З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів та людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги. Скасувати препарат слід поступово. У пацієнтів зі стабільною стенокардією на початку лікування може виникати парадоксальне посилення ангінального болю, при вираженому коронаросклерозі та нестабільній стенокардії – посилення ішемії міокарда. Не рекомендується використовувати препарати короткої дії для тривалого лікування стенокардії або гіпертензії, т.к. можливий розвиток непередбачуваних змін артеріального тиску та рефлекторної стенокардії.